最新研究！高劑量NMN可抑制肺腺癌生長！

2023-07-09 13:48:23 古特生物

β-煙酰胺單核苷酸(NMN)是生理循環(huán)煙酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD) 前體，可提高 NAD +的細(xì)胞水平并改善各種與年齡有關(guān)的疾病。衰老與腫瘤發(fā)生之間存在著不可分割的聯(lián)系，特別是涉及癌細(xì)胞中異常的能量代謝和細(xì)胞命運調(diào)節(jié)。

近年來，已證實NMN通過延緩免疫細(xì)胞衰老、增強(qiáng)免疫細(xì)胞功能等機(jī)制，在免疫療法(PD-L1相關(guān))、CAR-T療法、NK細(xì)胞療法等癌癥療法中發(fā)揮積極作用，NMN對化療損傷亦有緩解功效，有望成為化療期間的輔助干預(yù)手段。

近日，有研究團(tuán)隊研究了高劑量 NMN 在肺腺癌中的作用。研究發(fā)現(xiàn)高劑量 NMN 通過 NAM 介導(dǎo)的 SIRT1-AMPK-ACC 信號傳導(dǎo)促進(jìn)鐵死亡，強(qiáng)調(diào)了高劑量 NMN 在操縱癌細(xì)胞代謝方面的腫瘤影響，為肺腺癌患者的臨床治療提供了新的視角。

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肺腺癌是最常見的肺癌的類型，約占肺癌總數(shù)的40%，在所有肺癌類型中，發(fā)病率位居第一。

癌癥是全球第二大死因，肺癌是全球癌癥患者主要死因，2020年全球有約180萬人死于肺癌。根據(jù)全球癌癥流行病學(xué)調(diào)查，肺癌的發(fā)病率和死亡率與年齡呈正相關(guān)，與年輕肺癌患者相比，60歲以上肺癌患者的生存時間明顯較低。

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▲2020年癌癥死亡病例數(shù)前十的癌癥類型

衰老可能是促進(jìn)肺癌發(fā)生、發(fā)展的主要因素。衰老的內(nèi)皮細(xì)胞導(dǎo)致腫瘤周圍不連續(xù)的內(nèi)皮襯里和有缺陷的基底膜；因此，這些細(xì)胞失去了限制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用。衰老引起的炎癥和反應(yīng)低下也限制了肺癌治療的有效性。

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研究結(jié)果表明，高劑量NMN局部治療可強(qiáng)烈抑制肺腺癌細(xì)胞的腫瘤生長并誘導(dǎo)腫瘤鐵死亡。

1.高劑量NMN（100 mM）抑制肺腺癌 A549 和 SPCA1 細(xì)胞增殖并促進(jìn)細(xì)胞死亡，而低劑量（10 mM）治療產(chǎn)生相反的效果；

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▲高劑量 NMN 誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞非凋亡調(diào)節(jié)性死亡

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▲高劑量NMN可抑制體內(nèi)肺腺癌的生長

2.高劑量NMN誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡是通過鐵死亡發(fā)生的；

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▲高劑量NMN誘導(dǎo)肺腺癌細(xì)胞鐵死亡

3.高劑量NMN治療主要誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)NAM超載，引發(fā)鐵死亡；

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▲高劑量 NMN 通過其代謝物 NAM 誘導(dǎo)鐵死亡

4.高劑量NMN通過過載 NAM 介導(dǎo)的 SIRT1-AMPK-ACC 途徑誘導(dǎo)腫瘤鐵死亡。

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▲高劑量NMN通過NAM超載介導(dǎo)的SIRT1-AMPK-ACC通路促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞鐵死亡

研究也進(jìn)一步表明，NAMPT抑制劑FK866（一種潛在的腫瘤治療劑）與高劑量NMN局部治療的組合增加了體外和體內(nèi)腫瘤抑制的功效。

研究團(tuán)隊認(rèn)為有必要進(jìn)一步探索優(yōu)化肺腺癌患者 NMN 反應(yīng)的策略，提出了 NMN 對調(diào)節(jié)肺腺癌細(xì)胞鐵死亡的影響模型。

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▲NMN 對調(diào)節(jié)肺腺癌細(xì)胞鐵死亡的影響模型

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在較早的一項研究中，有研究者認(rèn)為NMN可能會加速癌變組織的進(jìn)一步惡化，引起了不少的關(guān)注，然而不論是2023年清華大學(xué)研究團(tuán)隊針對NMN對三陰性乳腺癌(TNBC)的研究發(fā)現(xiàn)，還是本次針對NMN對肺腺癌的研究都表明高劑量的NMN可限制腫瘤的生長。

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