隨著年齡的增長，人體內(nèi)部的生理功能逐漸下降，這與細(xì)胞內(nèi)NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平的降低密切相關(guān)。NAD+是細(xì)胞代謝中的關(guān)鍵輔酶，參與了眾多生物化學(xué)反應(yīng)，包括能量代謝、細(xì)胞信號傳導(dǎo)以及DNA修復(fù)等。近年來，科研人員發(fā)現(xiàn)NAD+的兩個中間體——煙酰胺核糖苷（NR）和煙酰胺單核苷酸（NMN）——在提高NAD+水平和改善與年齡相關(guān)疾病方面具有顯著的潛力。

1.NAD+的生物學(xué)重要性

NAD+最初在1906年被發(fā)現(xiàn)，并在隨后的數(shù)十年中逐漸被認(rèn)識到在氧化還原反應(yīng)中的關(guān)鍵作用。隨著研究的深入，NAD+與細(xì)胞衰老、能量代謝以及特定疾病的關(guān)聯(lián)性逐漸清晰。特別是，NAD+依賴的酶類，如PARPs（聚ADP-核糖聚合酶）和sirtuins（去乙?；福谡{(diào)節(jié)細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和代謝健康中扮演著重要角色。

2.NMN和NR的研究進(jìn)展

NMN和NR作為NAD+的前體，近年來受到了廣泛關(guān)注。研究表明，補(bǔ)充NMN和NR可以提高多種組織中的NAD+濃度，對于改善年齡相關(guān)的生理衰退和疾病狀況具有預(yù)防和治療作用。例如，NMN能夠通過NAMPT（煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶）合成，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為NAD+，而NR能夠通過NR激酶（NRKs）直接轉(zhuǎn)化為NMN，繞過了NAMPT的限速步驟。

3.NMN和NR的治療效果

在多種疾病模型中，NMN和NR展現(xiàn)出了顯著的治療潛力。例如，在糖尿病模型中，NMN能夠提高胰島β細(xì)胞的胰島素分泌，改善糖耐量。在肥胖模型中，NMN能夠改善脂肪組織的代謝功能，提高全身的胰島素敏感性。此外，NMN還顯示出改善心臟功能、神經(jīng)功能以及抗炎等多重益處。

隨著臨床試驗(yàn)的進(jìn)行，NMN和NR在人類健康中的應(yīng)用前景將更加明朗。未來，我們可能會看到這些NAD+中間體在治療代謝性疾病、神經(jīng)退行性疾病以及延長健康壽命方面的實(shí)際應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] Yoshino J, Baur J A, Imai S. NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR[J]. Cell metabolism, 2018, 27(3): 513-528.

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